Оно может отражать дисбаланс метаболизма фосфолипидов: нарушение их клиренса в сочетании с избыточной продукцией сурфактанта альвеолоцитами II типа. Клиренс или катаболизм сурфактанта в значительной мере обеспечивается альвеолярными макрофагами. Этот процесс регулируется действием цитокинов, основным из которых является вМ-СБЕ Недавние исследования показали, что основной причиной накопления сурфактанта при альвеолярном протеинозе может служить дефицит Экспериментальные данные свидетельствуют, что у мышей, нокаутных по гену ОМ-С5Р или его рецептору (линии животных с разрушенным геном ОМ-СБР или геном (3-цепи рецептора вследствие чего неспособных к синтезу соответствующих белков), нарушен гомеостаз сурфактанта и в легких выявляются изменения, сходные с проявлениями альвеолярного протеиноза У таких мышей отмечается значительное увеличение содержания эозинофильного сурфактантоподобного материала, а также белков сурфактанта 5Р-А и 8Р-В в альвеолах и в ЖБАЛ. Проявления альвеолярного протеиноза у экспериментальных животных в большей степени обусловлены нарушением GM — CSF-регулируемого клиренса сурфактанта, нежели его повышенным синтезом К снижению клиренса сурфактанта приводят дефекты фагоцитоза, миграции и фаголизосомальной функции альвеолярных макрофагов, выявленные у больных протеинозом. Накопление сурфактанта, в свою очередь, ингибирует функцию альвеолярных макрофагов, что в дальнейшем еще более подавляет его клиренс. До настоящего времени попытки найти определенные мутации генов GM-CSF, играющие роль в развитии приобретенного альвеолярного протеиноза, в отличие от врожденной формы заболевания, не увенчались успехом У новорожденных с признаками врожденного альвеолярного протеиноза многие исследователи описывали различные мутации гена В исследовании троих детей с протеинозом были выявлены дефекты Д-рецептора аналогично нокаутным моделям мышей) при нормальном уровне SP—B. Однако у взрослых, больных альвеолярным протеинозом, гены оказались в норме Ответ альвеолярных макрофагов на действие GM-CSF также был не изменен